硫唑嘌呤 CAS#: 446-86-6

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硫唑嘌呤

简介药理作用生物活性靶点体外研究体内研究注意事项 用途与合成方法 MSDS 硫唑嘌呤价格(试剂级) 上下游产品信息 专题

中文名称	硫唑嘌呤
中文同义词	咪唑硫嘌呤;6-[(1-METHYL-4-1H-NITROIMIDAZOL-5-YL)THIO]PURINE 咪唑硫嘌呤;6-[(1-甲基-4-1H-咪唑基-5)-硫代]-1H-嘌呤;氮杂硫代嘌呤;依木兰,IMURAN;6-[(1-甲基-4-硝基-1H-咪唑-5-基)硫代]-1H-嘌呤;依米兰;依木兰
英文名称	Azathioprine
英文同义词	6-((1-methyl-4-nitro-1h-imidazol-5-yl)thio)-1h-purin;6-((1-methyl-4-nitroimidazol-5-yl)thio)-purin;6-(1’-methyl-4’-nitro-5’-imidazolyl)-mercaptopurine;6-(1-Methyl-4-nitro-5-imidazolythio)-9H-pur-ine;6-(1-methyl-4-nitroimidazol-5-ylthio)purin;6-(1-methyl-p-nitro-5-imidazolyl)-thiopurine;Azathioprine (200 mg);USP30/EP5 API
CAS号	446-86-6
分子式	C9H7N7O2S
分子量	277.26
EINECS号	207-175-4
相关类别	核酸碱基及其衍生物;核酸类;生物化学品;抗肿瘤类药物及免疫抑制剂;其他化学试剂;嘌呤核苷酸;原料药;医药 免疫抑制药;医药原料;中间体;有机原料;医药中间体;Sulphur Derivatives;Purine;Biochemistry;Chemical Reagents for Pharmacology Research;Nucleobases and their analogs;Nucleosides, Nucleotides & Related Reagents;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;API's;Miscellaneous Compounds;AZANIN;Pharmaceutical intermediates;小分子抑制剂;医用原料;科研试剂;药物杂质及中间体;基准试剂;医药原料药;化工中间体工业原料;医药、农药及染料中间体;原料;化学试剂
Mol文件	446-86-6.mol
结构式

硫唑嘌呤 性质

硫唑嘌呤 用途与合成方法

简介

硫唑嘌呤（Azathioprine），巯嘌呤的咪唑衍生物，在体内分解为巯嘌呤而起作用。其免疫作用机制与巯嘌呤相同，即具有嘌呤拮抗作用，由于免疫活性细胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤类物质，此时给以嘌呤拮抗即能抑制DNA、RNA及蛋白质的合成，从而抑制淋巴细胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞，产生免疫作用。

药理作用

硫唑嘌呤是临床较为常用的免疫抑制剂，系6-MP的衍生物，对体液免疫和细胞免疫均有显著抑制作用，抑制DNA和RNA的合成。本品口服吸收后在体内转化为6-巯基嘌呤，发挥抗嘌呤代谢作用，阻止淋巴细胞增殖，产生免疫抑制作用。主要用于器官移植时抑制免疫排异反应。皮肤科用于治疗红斑狼疮、天疱疮、类天疱疮、硬皮病、肉样瘤病、银屑病、白塞病、紫癜、变应性血管炎、韦格纳肉芽肿、蕈样肉芽肿、毛发红糠疹、特应性皮炎、暴发性痤疮等。此外，还用于类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、慢性肾炎及肾病综合征等。

生物活性

Azathioprine 是一种抑制免疫系统的药物，抑制了嘌呤的合成以及GTP结合蛋白Rac1的激活，用于器官移植和自身免疫性疾病。

靶点

体外研究

在原代人CD4+ T淋巴细胞中，Azathioprine抑制Rac1的靶基因如细胞分裂素活化蛋白激酶激酶（MEK）中的活化NF-κB，和bcl-X（L），从而导致细胞凋亡的线粒体途径。Azathioprine通过调制Rac1的活性从而将一个共刺激信号转换成细胞凋亡信号。Azathioprine生成-6-硫代GTP，从而经由Vav活性对Rac蛋白防止有效的免疫应答的发展。 Azathioprine(1 mM)恢复ATP水平和阻止细胞损伤，而培养在葡萄糖富集培养基增强ATP水平和可改善细胞死亡。Azathioprine降低生存能力，在1天为5-34％，而4天为42-92％。 在原代培养的大鼠肝细胞中，Azathioprine降低肝细胞的生存力和诱导下列事件：细胞内减少谷胱甘肽（GSH）耗竭，代谢活性降低，和乳酸脱氢酶的释放。在完整分离的大鼠肝线粒体中，Azathioprine对肝细胞的效果和膨胀和增加的氧消耗。

体内研究

在小鼠大鼠脑内移植体中，Azathioprine和cyclosporin A或prednisolone联用导致14／15的移植体（93％）的存活率，而对照组是11／14（79％）。

注意事项

①由于硫唑嘌呤不良反应较多且严重，故不作自身免疫性疾病的首选药物， 通常是在单用皮质激素而疾病不能控制时才使用。②次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶 缺乏症 (莱施-奈恩综合征) 患者不应使用本药。③同时接受或近期内刚完成细胞生长 抑制药或骨髓抑制药 (如青霉胺) 治疗的患者，慎用本药。④已接受烷化剂 (包括环磷 酰胺、苯丁酸氮芥、美法仑) 治疗的类风湿关节炎患者，因可增加发生恶性肿瘤的风 险，故此类患者禁用本药。⑤器官移植后，应长期维持治疗，否则将会出现预期的排斥 反应。⑥同所有细胞毒性化学治疗药一样，使用本药治疗患者的配偶需采取充分的避孕 措施。⑦患皮肤癌危险性增加的患者，应通过使用保护性衣装和使用高保护系数的防晒 用品，以尽量减少对日光和紫外光线的暴露。⑧对巯嘌呤过敏者对本药也可能过敏。

化学性质 

本品为淡黄色粉末或结晶性粉末；无臭；味微苦。在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶；在稀氨溶液中易溶。

用途 

硫唑嘌呤为化学合成物6-巯基嘌呤的衍生物之一，属于免疫抑制药。是巯嘌呤的衍生物，在体内分解为巯嘌呤而起作用。主要用于异体移植时抑制免疫排斥，多与皮质激素合用。也广泛用于类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮，自身免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、活动性慢性肝炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病等自身免疫性疾病。用药期间应严格检查血象；肝功能不全者禁用。在与皮质激素并用时，口腔易患带状疱疹、单纯疱疹和水痘等病毒感染。孕妇禁用。

用途 

用作免疫抑制药，抗肿瘤药。

生产方法 

以草酸二乙酯为原料，经胺化、环合、氯化、硝化、缩合而得。1.胺化将草酸二乙酯及甲醇投入反应锅中，冷却至20℃以下，通入干燥的甲胺气体到饱和后冷却到10℃以下，析出结晶，过滤烘干，得乙二酰二甲胺，熔点为210-212℃，收率95.8%。2.环合、氯化将过量的乙二酰二甲胺和五氯化磷分次投入反应锅中，在70-80℃下保温2h，放置过夜，减压蒸出氧氯化磷，温度不超过100℃，冷却，加入冰水，搅拌，用30-40%碱液调节pH为9-10，静置。分出油状物，母液冷却，析出无机盐后过滤，用氯仿洗涤，并用氯仿抽提母液。合并油层及氯仿层，回收氯仿，减压蒸馏，收集沸点110-115℃（4.0kPa）馏分，得1-甲基-5-氯咪唑。收率为52%。3.硝化将1-甲基-5-氯咪唑加入搪玻璃反应锅，然后冷却下加入硝酸。继续在冷却下滴加硫酸，加毕，在100℃反应2h，再冷却，加入冰水析出产品，经过滤干燥得-5氯-1-甲基-4-硝基咪唑。收率为86%。4.缩合将6-巯基嘌呤、氢氧化钠、水和5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑一起煮沸4h，反应产物用乙酸调节pH至析出硫唑嘌呤。

类别

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

口服-大鼠 LD50: 535 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 1389 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃烧产生有毒氮, 硫氧化物烟雾; 病人用后副作用:肝功变化,肠胃运动过强,恶心,呕吐,腹泻,体温上升,血压低,尿量少,无尿

储运特性

通风低温干燥

灭火剂

干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水

安全信息

MSDS信息

硫唑嘌呤 化学药品说明书

硫唑嘌呤|药典2005版硫唑嘌呤片|药典2005版

硫唑嘌呤 价格(试剂级)

硫唑嘌呤 上下游产品信息

上游原料

草酸二乙酯五氯化磷二甲胺搪玻璃反应锅6-巯基嘌呤5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑5-氯-1-甲基咪唑硝酸